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前作の主人公であった剣桃太郎（つるぎ・ももたろう）の息子と新たなる塾生達が活躍する「魁!!男塾」の続編。渋谷センター街を行進していた男塾塾生達は、彼らを馬鹿にした茶髪の若者らに制裁を加えていくが、そこへ現れた青い目をした青年に全員がぶちのめされてしまう。同じ頃、男塾塾長の江田島平八（えだじま・へいはち）に会いにきた剣桃太郎は、自分の一人息子・獅子丸（ししまる）を男塾で預かってほしいと言って……!?
夜間外出した塾生の軍平（ぐんぺい）が、暴走族「金蜥蜴（きんとかげ）」との喧嘩で殺されてしまう。その話を日登（ひのぼり）から聞いた剣獅子丸（つるぎ・ししまる）は、軍平の最後の言葉から、教官の鬼ヒゲが軍平のオヤジではないかと考える。そして怒りに燃える男塾一号生達は、金蜥蜴と全面戦争に突入して、いくつかのチームを全滅させるが、息子の仇を討とうとした鬼ヒゲが人質に取られてしまい……!?
十年に一度、世界各国を代表する若者が、男の器を生死を賭けて競う「ワールド男杯」。ヘリコプターから吊られたロープに掴まって中国まで渡るという選抜試験で、剣獅子丸（つるぎ・ししまる）、黒巣信長（くろす・のぶなが）、赤石十蔵（あかし・じゅうぞう）の３人が日本代表として選ばれる。そしてアトラクションで敢闘した信長を休ませて、本戦第一種目「闘蛮雀（とうばんじゃん）」に出場した獅子丸と十蔵は……!?
本戦第２種目で張悟空（ちゃん・ごくう）と対戦する剣獅子丸（つるぎ・ししまる）は、最終究極超奥義で巨大化してゴリラのように変身した悟空に大苦戦する。根性の一撃で悟空をダウンさせた獅子丸は、硫酸の池に落ちそうになった悟空を助けようとするが、悟空は獅子丸を巻き添えにするまいと自ら身を投じていく。そして悟空の死を悲しむ獅子丸は、次のアントニオとの対戦で、心の乱れが技に出てしまい窮地に……!?
対戦相手のレモニスタンが放った猛毒サソリに刺され、自らの足を切り落として毒から身を守った赤石十蔵（あかし・じゅうぞう）。それでも戦い続ける十蔵の肩に乗る剣獅子丸（つるぎ・ししまる）は、父・桃太郎（ももたろう）から贈られた伝説の至剣「漢魂刀」を抜く事ができず、窮地に追いつめられていく。そんな時、自らの胸を刀で貫いた十蔵の男塾魂を見て血の涙を流した獅子丸は、ついに漢魂刀から認められて……!?
ワールド男杯の最終決戦で中国の呉袁紹（ごえんしょう）と闘う剣獅子丸（つるぎ・ししまる）は、袁紹の秘奥義により操られて雷を落とされそうになるが、謎を看破して窮地を脱出する。その後、サラシを武器にした獅子丸の秘技で、奈落へと突き落とされたはずの袁紹は、新たな秘奥義「針鼠髪（しんそはつ）」を使い、生き物のような髪で獅子丸の胸板を突き破る。そして重傷を負った獅子丸は、やぶれかぶれで立ち向かっていき……!?
悪の国際組織「ソドム世界会議」日本支部長である宿敵・藤堂兵衛（とうどう・ひょうえ）を倒すべく、七福神諸島へ進軍した剣獅子丸（つるぎ・ししまる）ら男塾塾生達。そこへ現れた福禄寿（ふくろくじゅ）の強さに翻弄される獅子丸達は、新たな仲間として加わった呉袁紹（ごえんしょう）達に救われる。そしてソドムの人口津波によって多くの塾生達を失った獅子丸達は、彼らの心意気を受け取り、ソドム七福神軍団との闘いへ……!?
生き返った大黒天（だいこくてん）の秘密を見破った剣獅子丸（つるぎ・ししまる）は、実は小人の２人組だった大黒天を倒すが、彼らの男気を認めてミネ打ちで終わらせる。そこへ現れた寿老人（じゅろうじん）は、呉袁紹（ごえんしょう）と同じ秘奥義で大黒天を惨殺する。怒りに燃える獅子丸を制止して闘いに参戦した袁紹を前にして、寿老人は袁紹との宿命の過去を語り出し……!?
体内を爆破されながらも辛うじて生き残ったクローンの伊達臣人（だて・おみと）は、友情を交わした赤石十蔵（あかし・じゅうぞう）と力を合わせて布袋和尚（ほていおしょう）を撃破する。そして残された七福神軍団も江田島平八（えだじま・へいはち）に倒された時、いきなり襲撃してきたミサイルを受け止めた剣獅子丸（つるぎ・ししまる）と信長（のぶなが）と悟空（ごくう）は、そのミサイルに誘導されて謎の建物へ……!?
「ソドム世界会議」総統・洪（ほん）の企みによって三面拳と闘う事になった剣獅子丸（つるぎ・ししまる）達。雷電（らいでん）と死闘を繰り広げる張悟空（ちゃん・ごくう）は、雷電の下僕であった猿達に助けられ逆転勝利する。そして最終階へ昇りつめた獅子丸は、血を流した人間を喰い尽くす人喰い蛍が飛び交う中、最強の男・飛燕（ひえん）へ挑んでいき……!?
「鳳慧罵亜（ほうえばあ）」により永遠の若さと究極の強さを手に入れた洪（ほん）の前に現れたのは、死んだはずの剣桃太郎（つるぎ・ももたろう）だった。洪の陰謀を見抜いて罠を仕掛け、死んだように見せかけた桃太郎は、全ての幕を降ろすべく洪と対決する。そして様々な奥義を繰り出す洪に胸を貫かれた桃太郎は、力を振り絞って超絶奥義を出すが、不死身の洪を倒せずにいた。その時、父に代わって獅子丸（ししまる）が……!?
塾長・江田島平八（えだじま・へいはち）の骨を散骨すべく漢極峰へ旅立ったと見せかけながら、瀕死の平八にかけられた呪術を解くために瑪羅門（ばらもん）寺を目指していた剣獅子丸（つるぎ・ししまる）達は、瑪羅門一族のカイエンに襲撃されて搭乗していた飛行機を墜とされる。そして山中を彷徨う獅子丸達は、梁山泊（りょうざんぱく）の居城にたどり着くが、梁山泊副頭の宋麒（そうき）に闘いを挑まれて……!?
最愛の女性・梅蘭（めいらん）の仇を討つべく、兆凶（ちょうきょう）寺へと乗り込んだ民明丸（みんめいまる）は、秘薬を飲んで超人のような肉体になり首領・タイロンを撃破する。その時に救出された娘から、瑪羅門（ばらもん）寺と密接な関係を持つ鬼哭（きこく）寺の情報を聞いた剣獅子丸（つるぎ・ししまる）達は、雨宿りに入った洞窟の奥まで突き進んで鬼哭寺にたどり着くが……!?
中国拳法界伝説の達人・アフロ仙人の下で、究極絶対奥義「魁（さきがけ）」を体得するべく修行を続ける剣獅子丸（つるぎ・ししまる）と呉袁紹（ごえんしょう）。過酷な修行に耐え抜く獅子丸と袁紹の前に、アフロ仙人の命を狙う瑪羅門（ばらもん）のダミアンが現れる。互いに幻術を繰り出していく死闘の末、死を目前にしたアフロ仙人は、最後の力を振り絞って「魁」の真髄を獅子丸達に伝授するのだが……!?
劉燕（りゅうえん）の無念を晴らすべく、ケイマンとの闘いに挑んでいく呉袁紹（ごえんしょう）。袁紹とケイマン、互いの命を削るような死闘が続く中、男塾伝統の白殲ラン（びゃくせんらん）を着た男塾特号生が現れる。そして究極絶対奥義「魁（さきがけ）」を極めて勝利を決めた袁紹に、骨になっても襲いかかるケイマンを一撃で仕留めた男塾特号生、彼こそ大豪院邪鬼（だいごういん・じゃき）の忘れ形見・煌鬼（こうき）であった……。
大豪院煌鬼（だいごういん・こうき）を倒したパイロンに、悲しみを乗り越えて挑んでいく剣獅子丸（つるぎ・ししまる）。その闘いを見に来た瑪羅門（ばらもん）寺の現首領・紅神龍（ほんしぇんろん）の登場がヒントになり、パイロンの菌による攻撃を封じた獅子丸だったが、父直伝の奥義をはね返され細菌攻撃を喰らい、パイロンの猛攻に倒れてしまう。しかしその時、「男の魂」の意味を悟った獅子丸の背後に大豪院煌鬼と劉燕（りゅうえん）が……!?
壮絶な「念」勝負の末、王大人（わんたーれん）は紅神龍（ほんしぇんろん）に敗れて命を落とす。そこで盟友・王の仇を討つべく立ち上がった江田島平八（えだじま・へいはち）は、小さく弱りきった体を酷使して獰猛なピラニアが群れる水中から、元の体に戻れる呪玉（じゅぎょく）を奪還する。しかし元の体ではなく少年の頃の体になってしまった平八は、紅神龍との頭突き勝負に受けて立ち……!?
風雲羅漢（ふううんらかん）塾と裏箱根地獄駅伝で対戦する事になった剣獅子丸（つるぎ・ししまる）ら男塾。最強の横綱・豪快丸（ごうかいまる）の髷を奪取しなければならない第二走者・安東（あんどう）は、大苦戦の末に男塾魂を見せて髷をゲットし、第三走者の日登（ひのぼり）へタスキを渡す。しかし第三区間は、猛獣が放し飼いにされるサファリパークを駆け抜けるサバイバル走で……!?
亡き兄に一人前の男として認められた第四走者・江戸川（えどがわ）は、驚愕の闘志を見せて「天獄への怪段走」をゴールする。そしてタスキを受け取った最終走者・剣獅子丸（つるぎ・ししまる）と風雲羅漢（ふううんらかん）塾の清元篤（きよもと・あつし）は、かつて桃太郎（ももたろう）達が闘った伝説の「驚邏大三凶殺（きょうらだいさんきょうさつ）」に挑んでいき……!?
第三の凶で実力伯仲の激闘を繰り広げる剣獅子丸（つるぎ・ししまる）と清元篤（きよもと・あつし）。そこで獅子丸の秘奥義に倒れた清元は、五芒星（ごぼうせい）の蓮星（れんせい）に連れ去られてしまう。そして五芒星に大豪院煌鬼（だいごういん・こうき）がいると知らされた獅子丸は、清元の救出と大豪院の生死を確かめるために「亜流魔偈呑（あるまげどん）」に参加するが、選出された男塾戦士の中に謎の覆面男が……!?
「亜流魔偈呑（あるまげどん）」の初戦相手・王家の谷の守護者達（ファラオ・スフィンクス）が繰り出す奥義に翻弄される男塾だったが、圧倒的な強さを見せる謎の覆面男の活躍によって勝利をおさめる。その後、ニューヨークへ連れて行かれた男塾は、次なる相手・狼髏館（ろうろうかん）と激突する。そして自由の女神を合体して闘う閻幻太子（えんげんたいし）に、苦戦を強いられる呉袁紹（ごえんしょう）は……!?
己の体をバラバラにして攻撃する星将太子（せいしょうたいし）と闘う剣獅子丸（つるぎ・ししまる）は、太刀を捨てて拳での勝負に挑んでいく。体力を消耗していた獅子丸は、星将太子の猛攻に追いつめられるが、男塾の卒業生・Ｊ（じぇい）のボクシング試合を思い出し、ネバーギブアップの男塾魂で反撃に転じる。しかし星将太子のさらなる奥義で窮地に陥った獅子丸は、渾身の力を振り絞ってＪから引き継いだマッハパンチを……!?
「亜流魔偈呑（あるまげどん）」の決勝戦、赤石十蔵（あかし・じゅうぞう）は自らの命を引き替えにして、搴兜稜萃（けんたうろす）を全身氷漬けにして勝利する。赤石の死に取り乱す剣獅子丸（つるぎ・ししまる）を制した覆面男は、聖紆麈（ゼウス）との闘いに挑んでいく。そして聖紆麈の念による攻撃で明かされた覆面男の正体は、意外にも男塾の宿敵・藤堂兵衛（とうどう・ひょうえ）であった……。
宇宙を舞台に五芒星（ごぼうせい）へ挑んでいく剣獅子丸（つるぎ・ししまる）ら男塾。宇宙空間で蓮星（れんせい）と闘う黒巣信長（くろす・のぶなが）は、蓮星の奥義にヘルメットを割られ絶体絶命のピンチに！なんとか生き長らえていた信長は、漂流していたガスボンベを利用して一発逆転を成し遂げるが……!?そして、ヒミコに仕える大豪院煌鬼（だいごういん・こうき）と対決していた悟空（ごくう）の様子がおかしくなり……!?
財政難の男塾を救うため、大田原（おおたわら）から依頼されて、八邪退散儀祭（はちじゃたいさんぎさい）の祭漢（さいかん）になった剣獅子丸（つるぎ・ししまる）は、バケモノだるま落としを成し遂げる事ができるのか？そして渋谷の不良グループ・Ｘ軍団と勝負していた男塾塾生達の前に、江田島平八（えだじま・へいはち）の息子・魁（かい）が現れて……!?獅子丸達が涙の卒業式を迎える感動の完結巻。
