プロフェッサーMの野望に敢然と立ち向かい、追いつめていくマダム・ホームズとパートナーの和藤孫一。しかし、プロフェッサーMは姉・Sに“凶教団”の行ってきた罪のすべてを着せ、世界最大の洋上カジノのオーナーとして「東京ベイカジノ」の設立を宣言する。Mの化けの皮をはがし捕らえるため、中国警察がホームズに捜査協力を依頼。中国警察の捜査官・楊周星が、亡くなった夫にそっくりなことに動揺するホームズだったが、楊、和藤とともにMのいる洋上カジノへと乗り込んでいくのだが……。生死を賭けた壮絶なる戦いと、ホームズと和藤の恋の結末を描いたシリーズ完結巻!!